A new approach to the management of pregnant women with Rh negative blood from early pregnancy

Rhesus factor incompatibility between maternal and fetal blood is one of the most common causes of hemolytic disease of the fetus and newborn. This pathology has both medical, social, and economic importance, since the prevention of rhesus sensitization with anti-Rhesus immunoglobulin is an expensive event.
Since the 60-70s, many works have been devoted to the problem of hemolytic disease of the fetus and newborn.
Despite the successes achieved in the study of the pathogenesis and clinic of GBPiN, this direction continues to be relevant today and requires the search for new methods of prophylaxis, diagnosis, and treatment of rhesus sensitization. In developed countries of the world, the number of women with Rh-sensitization is 0.1–0.2%, due to the introduction of specific prophylaxis into clinical practice by introducing anti-Rhesus immunoglobulin to non-sensitized Rh-negative women. In our country, this issue has not been resolved to date. Therefore, in Russia, the percentage of Rh sensitized women remains as high as 1.2%. The main reason is the high cost of anti-Rhesus immunoglobulin, which you have to buy at your own expense. Although the introduction of this drug to all Rh-negative women is not justified. Since when the father is heterozygous for the RHD gene and the mother is Rh-negative, in 50% of cases the child will be Rh-positive, in 50% Rh-negative. The problem was that the Rh factor of the fetus was determined from the 20th week of pregnancy only with the help of a chorionic biopsy, amniocentesis or cordocentesis, which are invasive procedures and can cause serious complications, as well as increase the risk of mother sensitization. Therefore, they resorted to these procedures only in extreme cases. The Department of Obstetrics and Gynecology No. 1 of Samara State Medical University together with the Clinical Center for Cellular Technologies of Samara conducted research based on a non-invasive diagnosis of the fetus Rh factor by the blood of a pregnant woman using new diagnostic kits for identification of the fetus Rh factor (RHD) gene in the blood of the mother "DNA Rhesus of the child" produced by LLC "Gene-technology" (Russia). Therefore, knowing the Rh factor of the fetus, starting from 10 weeks of pregnancy, it will be possible to solve a number of economic, psychological and social problems.

Purpose of the study:

– Оценить метод неинвазивной диагностики резус-фактора плода по крови беременной женщины.

– Оптимизация наблюдения беременных женщин с резус-отрицательной кровью, основанная на определении резус-фактора плода с ранних сроков беременности.

Materials and research methods

Для определения резус-фактора плода мы использовали фетальную ДНК из плазмы крови беременной резус-отрицательной женщины. Были использованы образцы крови ста беременных резусотрицательных женщин объемом 5 мл. Двадцать женщин были в I триместре беременности (7–12 недель), тридцать восемь во II триместре (13–24 недели) и 42 в III триместре (25–40 недель). В каждом случае женщины подписывали информированное согласие.

Для выявления гена резус-фактора применялась ПЦР в реальном времени с использованием диагностических наборов для идентификации гена резусфактора плода в крови матери «ДНК-резус ребенка» производства ООО «Ген-технология».

Research results and discussion

Все 100 женщин, вступившие в исследование, были резус-отрицательные по результатам серологического анализа. Для 76 из них стал известен резус-фактор рожденного ребенка.

The Rh factor of the children born was evaluated by the serological method in the hospital.

ДНК-анализ 46 образцов указал на положительный резус-фактор плода, в 30 случаях был установлен отрицательный резус-фактор. Результаты анализа были подтверждены анализом крови детей после их рождения. В одном случае результат анализа не совпал (при отрицательном резус-факторе, по данным тест-системы фактический резус-фактор оказался резус-положительным). Следует отметить, что срок беременности для этой пациентки составил 9 недель, в то время, как минимальным сроком, гарантирующим правильность результатов анализа, является срок 10 недель. Следовательно, данный результат не может использоваться при оценке аналитических характеристик тест-системы. Таким образом, чувствительность и специфичность применяемого метода диагностики составил 100 %.

В соответствии с полученными данными женщины с резус-отрицательной кровью были разделены на 2 группы: беременные, у которых плод резус-отрицательный и беременные, у которых плод резус-положительный.

Женщины первой группы велись и родоразрешались по стандартному плану, им не было необходимости в динамике определять титр антител, а также вводить с профилактической целью антирезус-иммуноглобулин.

При определении резус-фактора плода у резус-отрицательной беременной на ранних сроках решилось сразу несколько проблем.

1. Психологическая — женщины, беременные резус-отрицательным плодом не волновались о возможной патологии беременности;

2. Экономическая:

— в результате определения резус-отрицательного плода этим женщинам не нужно было регулярно сдавать анализы на определения титра антител (сейчас это делают все резус-отрицательные беременные 10–12 раз за беременность за счет государства);

— отсутствовала необходимость в ведении антирезусиммуноглобулина для всех резус-отрицательных беременных, тем самым уменьшилась сумма выделенных бюджетных средств или средств самих беременных.

Тем женщинам, чей плод резус-положительный, уделялось пристальное внимание в женских консультациях и родильных домах в связи с опасностью возникновения ГБПиН.

Им проводилось:

Анализ на наличие титра антител 1 раз в месяц в течение всей беременности.

Введение антирезус-иммуноглбулина при отсутствии титра антител в 28 недель беременности и в течение 72 часов после родов.

УЗИ при резус-сенсибилизации, начиная с 20 недели беременности повторно через 4 недели, с 32 каждые 14 дней.

Были расширены показания к оперативному родоразрешению.

Выводы:

Анализируя данные научных исследований, можно сделать выводы:

— новые диагностические наборы для идентификации гена резус-фактора (RHD) «ДНК-резус ребенка» производства ООО «Ген-технология» можно рекомендовать для внедрения в медицинскую практику акушерам-гинекологам для ранней неинвазивной диагностики резус-фактора плода по крови беременной женщины.

— данный метод диагностики позволяет разделить беременных с резус-отрицательной кровью на две группы в соответствии с резус-фактором плода. Это снижает финансовые затраты на антирезус-иммуноглобулин, определение титра антител у женщин, чей плод резус-отрицательный. А женщины с резус-положительным плодом ведутся и родоразрешаются под пристальным вниманием в связи с возможностью возникновения гемолитической болезни плода и новорожденного.

en_GBEN
ru_RURU en_GBEN